音声学と聴覚学ジャーナル
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概要

チロシンキナーゼ阻害は、α-シヌクレイン病における早期の全身免疫変化を制御し、神経免疫応答を調節する

ミカリン・L・ヘブロン、イリーナ・ロンスカヤ、ポール・オロパデ、サンドラ・T・セルビー、フェルナンド・パガン、シャーベル・E・H・ムサ

目的:神経炎症は、α-シヌクレイン症およびタウオパチーでよく見られ、証拠はチロシンキナーゼ Abl と神経変性との関連を示唆しています。Abl は α-シヌクレインをアップレギュレートし、タウの過剰リン酸化 (p-Tau) を促進し、一方 Abl 阻害剤はオートファジーによる除去を促進します。
方法:ヒト変異体 A53T α-シヌクレインを保有し、同時にマウス p-Tau が増加する α-シヌクレイン症モデルを使用して、Abl 阻害に対する免疫学的反応を調べました。
結果:老齢 A53T マウスでは、IL-10 の喪失、IL-2 および IL-3 レベルの低下など、脳免疫の加齢依存的変化が観察されました。脳の CCL2 および CCL5 は減少しましたが、CX3CL1 は常に高いままでした。若い A53T マウスは、適応免疫の血液マーカーの増加と並行して、全身および中枢免疫プロファイルの差異を示し、早期の全身免疫応答を示唆した。ニロチニブやボスチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、脳および末梢の α-シヌクレインおよび p-Tau を減少させ、血液免疫応答を調節した。TKI は脳の IL-10 には影響しなかったが、CX3CL1 を除くすべての測定血液免疫マーカーのレベルを変化させた。TKI はミクログリア形態を変化させ、アストロサイトおよび樹状細胞の数を減少させたことから、ミクログリアの有益な調節を示唆した。
結論:これらのデータは、チロシンキナーゼ阻害が末梢免疫プロファイルの早期変化を介して神経炎症に影響し、α-シヌクレインおよび p-Tau に対する神経免疫応答の調節につながることを示している。