音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

急性冠症候群における循環T細胞アンジオテンシン変換酵素遺伝子発現および活性の上昇

コッポ M、バンディネッリ M、ポジェッシ L、ボディ M

背景： T 細胞は機能的な細胞ベースのレニン アンジオテンシン システム (RAS) を備えており、循環 RAS と関連し、また独立してアンジオテンシン (Ang) II を自律的に合成することができます。アンジオテンシン変換酵素 (ACE) は、RAS による Ang II 合成の調節の重要なステップであり、T 細胞 ACE 遺伝子発現は、軽度の炎症を伴う高血圧患者で上方制御されることが報告されています。Ang II と T 細胞は、不安定狭心症患者に発生する全身性炎症において主要な役割を果たしていますが、T 細胞ベースの RAS が直接関与しているかどうかは不明です。

この研究は、対照群、高血圧症患者、不安定狭心症患者から採取したヒト培養循環T細胞の細胞ペレットおよび上清におけるACE遺伝子発現および酵素活性を測定することを目的とした。全身性炎症のマーカーとしてのC反応性タンパク質（CRP）レベルも調査した。

方法: ACE 遺伝子発現の mRNA を末梢血から分離した T 細胞から採取し、リアルタイム転写ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で定量しました。INF-γ の mRNA は、ハウスキーピング遺伝子グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素 (GAPDH) に対して逆転写酵素 (RT) PCR で半定量しました。細胞ペレットおよび培養培地 (上清) 中の ACE 活性は、合成基質の高速液体クロマトグラフィー (HPLC) アッセイで測定しました。血漿レニン活性 (PRA) および Ang II レベルは、放射免疫測定法で、高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) は市販キットで測定しました。

結果:高血圧患者およびより顕著な狭心症患者では、ACE の mRNA レベルが増加し、培養循環 T 細胞で測定された細胞ベースの ACE 酵素活性および Ang II レベルは、対照群の T 細胞で得られたデータと比較して増加しました (すべて p<0.05)。T 細胞ペレットに Ang II を添加すると、ACE 活性および Ang II 合成がさらに増加し​​ます。ACE 遺伝子発現および酵素活性および hsCRP 値が最高値を示した狭心症患者では、T 細胞の Ang II 刺激により、上清中に ACE がほぼ完全に放出されました。

結論: hsCRP レベルが 3 mg/dl を超える狭心症患者では、T 細胞培養において循環 T 細胞ベースの ACE 遺伝子発現および活性の顕著な上方制御が起こり、Ang II によってさらに増幅されました。私たちのin vitro の調査結果によると、生体内で活性化された T 細胞は、組織内で自律的に局所的にde novo Ang II 合成を増加させ、移動して不安定狭心症の冠動脈プラーク破裂および微小血管損傷に役割を果たします。