婦人科と産科
オープンアクセス

概要

卵巣がんスクリーニングのためのバイオマーカーを特定するための血液ベースのmRNAプロファイリングの使用

サミュエル・C・モク、ジェフン・キム、スティーブン・J・スケート、ジョン・O・ショルジ、ダニエル・W・クレイマー、カレン・H・ルー、チュンチン・リュー

目的:全血ベースの遺伝子発現プロファイルを使用して、卵巣癌の早期発見のための候補ゲノムシグネチャを特定すること。

実験設計:卵巣がん患者 14 名と年齢を合わせた健康な女性 15 名から採取した全血 RNA サンプルに対して、Affymetrix U133Plus 2.0 GeneChip マイクロアレイ解析を実施しました。発現差のある遺伝子は、パラメトリック Welch t 検定を使用して特定しました。14 遺伝子に特異的なプライマー セットを使用して、卵巣がん患者 96 名と年齢を合わせた健康な女性 83 名から調製した RNA に対してリアルタイム qRT-PCR 解析を実施しました。マン ホイットニー U 検定で個々の遺伝子の重要性を評価しました。同じサンプル セットで CA125 レベルを測定しました。ロジスティック回帰分析と交差検証を使用して、特定の転写産物と CA125 の線形結合ががんとコントロールを区別する能力を評価しました。

結果:マイクロアレイ解析により、健康な女性の血液遺伝子発現プロファイルと卵巣がん患者の血液遺伝子発現プロファイルを比較すると、9583 個のプローブが有意に異なっていることが示されました (p<0.05)。96 の症例と 83 の対照に対するリアルタイム RT-PCR 解析により、症例と対照で有意に異なる発現レベルを示した 7 つの遺伝子が検証されました。ロジスティック回帰分析と交差検証により、CA125、BRCA1、KIAA0562 を含む最適なマーカー パネルが特定され、これにより、早期卵巣がんの検出において CA125 単独の感度が 90% 以上、特異度が 98% に向上しました。

結論:循環血中の遺伝子発現プロファイルにより、早期卵巣癌の検出における CA125 の感度を向上させることができる RNA マーカーが特定されました。これらのバイオマーカーの臨床的有用性を確認するには、さらなる検証が必要です。