白血病ジャーナル
オープンアクセス

概要

慢性骨髄単球性白血病の診断における多重変異解析の有用性

ダフネ・アン、グアン・ファン、エリー・トレイアー、ティボール・コヴァツォヴィッチ、ニッキー・リーボルグ、マーク・ロリオー、アンドレア・ウォリック、キャロル・ビードリング、スーザン・オルソン、ケン・ガッター、リタ・M・ブラジエル、クリストファー・L・コーレス、リチャード・プレス、ジェニファー・ダンラップ

慢性骨髄単球性白血病（CMML）は、診断に必要な持続的な末梢血単球増多（>1×109/L）に加えて、骨髄増殖性および骨髄異形成性の両方の特徴を特徴とする骨髄腫瘍です。クローン性の細胞遺伝学的異常はCMML患者のわずか20%～30%にしか確認されておらず、反応性単球増多症を除外することが診断上困難な場合もあります。最近、チロシンキナーゼシグナル伝達経路、転写調節、代謝、スプライシング、およびエピジェネティック調節メカニズムを含むいくつかの遺伝子変異がCMMLの病因に関係していることが明らかになっています。この研究は、マルチプレックス質量分析法に基づくアプローチを使用してCMMLの再発性変異を評価し、特に細胞遺伝学的に正常な症例におけるCMMLの変異スクリーニングの有用性を判断するために設計されました。オレゴン健康科学大学 (OHSU) 外科病理学データベースを 2010 年から 2012 年まで検索し、WHO 診断基準を満たす連続した CMML 症例を特定しました。診断用骨髄標本に対して細胞遺伝学的分析と分子学的研究を実施しました。DNA 抽出物は、白血病に関連する 31 の遺伝子にわたる 370 の点突然変異をカバーする質量分析読み取り機能付きマルチプレックス PCR パネルを使用して点突然変異のスクリーニングを行いました。OHSU ファイルで特定された 48 件の CMML 症例のうち、43 件で細胞遺伝学的研究が利用可能でした。これらのうち、43 例中 10 例 (23%) に、トリソミー 8 (n=4)、トリソミー 21 (n=2)、欠失 7q (n=1)、del 13q (n=1)、複雑核型 (n=1)、t (3;3) (n=1) などの細胞遺伝学的異常が見られました。細胞遺伝学的データのある症例のうち、22 例で変異解析用の DNA が得られ、これらの遺伝子型判定例のうち 11 例 (50%) で以下の遺伝子に変異が検出された: CBL (n=3)、CKIT、JAK2、KRAS (n=2)、NRAS (n=3)、NPM1。変異が検出された 9 例は細胞遺伝学的には正常であった。同時発生している分子および細胞遺伝学的異常は 2 例で認められ、1 例がトリソミー 8 で CBL C384Y、もう 1 例がトリソミー 21 で JAK2 V617F であった。細胞遺伝学的および分子データが得られた 22 例において、CMML 患者に対する細胞遺伝学的研究に加えて通常のマルチプレックス分子検査を実施したところ、遺伝子異常の検出が 23% (5/22) から 64% (14/22) に増加し、当コホートでは CBL および RAS 変異が頻繁に認められた。この研究により、遺伝子変異は CMML でよく見られる事象であることが確認され、多重変異解析は臨床現場で診断に役立てることができ、標的治療のための実用的な変異を特定できる可能性があります。