Murat Turkyilmaz*、Murat Donmez、Murat Ates
糖尿病性腎症（DN）は糖尿病の一般的な慢性合併症の1つであり、末期腎疾患の主な原因です。ワッカリンはワッカリアエ精液から分離された高活性漢方薬モノマーで、2型糖尿病（T2DM）に対する保護効果があります。しかし、DNにおける腎障害に対するワッカリンの効果は不明のままです。私たちの研究では、ワッカリンが腎線維症、炎症性サイトカインおよび活性酸素種（ROS）の過剰産生を阻害することで、糖尿病マウスの腎機能障害および組織学的損傷を改善することが示されました。さらに、ワッカリン治療は、高グルコース（HG）誘発ヘキソキナーゼ2（HK-2）細胞における腎線維症の重要なステップである上皮間葉転換（EMT）のプロセスを著しく抑制しました。メカニズム的には、ネットワーク薬理学分析と分子ドッキングにより、上皮成長因子受容体 (EGFR) がワッカリンの潜在的な標的である可能性があることが明らかになりました。裏付けとして、糖尿病腎臓および HG 処理 HK-2 細胞において、EGFR およびその下流メディエーターである細胞外シグナル調節キナーゼ 1/2 (ERK1/2) のリン酸化レベルがワッカリンによって抑制されました。EGFR または ERK1/2 のいずれかを遮断すると、ワッカリンと同様の腎臓への効果が得られました。結論として、ワッカリンはEGFR シグナル伝達の不活性化を介して糖尿病性腎障害を軽減することが明らかになりました。