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概要

ワクチン 2019: 抗菌薬耐性と闘うための微生物叢、免疫学、ワクチン - イヴァナ・ハルスコバ・バルター - CHD グループ、フランス

Ivana Haluskova Balter

薬剤耐性菌、ウイルス、寄生虫、真菌は、毎年 70 万人の死因となっています。2050 年までに、治療に耐性を持つスーパーバグは、年間最大 1,000 万人の死因となり、世界経済に 100 兆米ドルの損害を与える可能性があります。AMR (抗菌薬) 耐性は、今日、世界の公衆衛生に対する大きな脅威とみなされています。この問題は、ハイレベルの政治的関心を集めています (2017 年に初めて G7 および G20)。パンデミック、薬剤耐性、顧みられない病気は、健康を「世界の安全保障問題」として位置付けています。このリストは、WHO の AMR への取り組みの一環として、新しい抗生物質の研究開発 (R&D) を指導および促進するために作成されました (2017 年 2 月 27 日)。結核（MDR/XDR）と潜在性結核は、2017年11月の最近のWHOおよび省庁間会議、および2018年9月に開催された国連の高官会議で実証されているように、取り組むべき主要な問題であり、世界的な注目を集めています。耐性の問題は、新しい抗生物質の数の減少と新しいクラスの数の制限により悪化しています。抗生物質の使用は、各個人の微生物叢の構成に影響を与えます。同様の傾向が、結核の治療のための薬剤の開発と使用に見られます。微生物叢は、宿主の健康と免疫に関与する各個人に固有の複雑で多様な細菌群集です。3歳未満の微生物叢は大幅に変動し、成人の微生物叢よりも環境要因の影響を受けやすいです。抗生物質は腸内微生物叢の生態系に大きな影響を与え、永続的な変化を引き起こします。たとえば、抗生物質の使用は、クロストリジウム・ディフィシル感染症の既知のリスク要因の1つです。抗生物質による結腸微生物叢の減少とクロストリジウム・ディフィシル胞子の発芽誘導およびそれに続く毒素産生との間には単純な関係はありません。むしろ、抗生物質への曝露がクロストリジウム・ディフィシルの増殖（つまり、獲得されて腸内で静止状態を保つことができる通常のタイプの細胞である胞子の発芽を引き起こす）および後期対数増殖期に起こる毒素産生を直接刺激する可能性があります。クロストリジウム・ディフィシルは、医療施設と地域社会の両方で抗生物質関連下痢の主な原因です。この医学的緊急の問題は、微生物叢を保存する新しい抗生物質、抗生物質不活化剤、モノクローナル抗体、糞便微生物叢移植、糞便細菌療法、プロバイオティクス（物議を醸すフィードバック）、そして最終的にはワクチンへの関心の高まりを引き起こしました。抗生物質への腸内曝露は、抗菌薬耐性遺伝子の拡散リスクを伴います。抗生物質耐性遺伝子は、抗生物質の酵素不活性化、抗生物質標的の改変、排出ポンプによる抗生物質の致死的細胞内濃度の蓄積の防止など、さまざまなメカニズムを通じて表現型耐性を引き起こす可能性がある。したがって、ワクチン開発など、AMR に対処するための非常に可能性の高い代替手段を促進し、優先順位を付ける多面的な戦略が必要です。たとえば、ジフテリアや破傷風などのワクチンは耐性を引き起こしませんでした。1980 年には天然痘ワクチンが耐性を生じさせることなく、世界中で自然に循環しているウイルスを根絶しました。さらに、麻疹や BCG などの生ワクチンの導入は、標的感染の予防によって説明できる死亡率の大幅な低下と関連付けられており、LATV 百日咳などの最近の研究では、詳細に評価する必要がある「オフターゲット」効果の重要性が強調されています。宿主微生物叢の「超個体」と免疫クロストーク、つまり免疫システムの「トレーニング」を考慮した思慮深く革新的なワクチン開発は、将来の開発とワクチン研究への大きな道を開きます。宿主特異的応答と病原体の進化の遺伝的および免疫学的背景をよりよく理解した正確な診断と監視は、成功した革新的な研究を推進します。革新的なワクチンは、長期的な観点から見て非常に強力なツールであり、価値ある代替手段として、すでに公衆衛生の主要なツールとして明確に認識されています。抗生物質耐性に対処するための代替ツールの研究を促進するためのさらなる強力な支援には、規制および経済の利害関係者を含む共同の承認と、世界レベルでの必要なパートナーシップが必要です。