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概要

ワクチンと予防接種：微粒子送達システムを使用した抗バスソルトワクチンの開発 - キーガン・ブラズ・ゴメス、ケビン・マーネン、マーティン・JD・ソウザ - マーサー大学、米国

キーガン・ブラズ・ゴメス、ケビン・マーネン、マーティン・J・D・ソウザ

はじめに: 薬物中毒は米国で深刻な流行病となっており、1 日に数千人以上が死亡しています。近年、合成カチノンや「バスソルト」に頼る人が増えています。これらは、コカインやメタンフェタミンなどの高価な薬物の安価な代替品として販売されることが多いためです。したがって、この健康問題に対処するために、抗刺激薬微粒子ワクチンが提案されています。過去に、微粒子システムは、ワクチンの送達に使用された場合、適応免疫を強化し、延長することが示されています。ワクチンは、合成カチノン、α-ピロリジノプロピオフェノン (?-PPP) をターゲットにするように処方されるため、体は薬物に対する適応免疫を構築します。したがって、微粒子システムが開発され、将来的に抗刺激薬ワクチンを送達する可能性があるかどうかを調べるためにテストされました。方法: 微粒子マトリックスは、BSA をグルタルアルデヒドで一晩架橋することによって処方されました。未反応のグルタルアルデヒドを中和してから、界面活性剤 Tween 80 と薬剤 α-PPP を 10% 添加しました。次に、Buchi スプレー ドライヤー装置を使用して製剤を噴霧乾燥させました。次に、形状、電荷、サイズなどの微粒子の生理化学的特性を評価しました。次に、一酸化窒素アッセイを実施して、ブランク粒子とワクチン粒子の免疫原性を in vitro で定性的に決定しました。生体内研究では、17 匹のスイス ウェブスター マウスを次のグループに分けました。1) 薬剤 MP (微粒子中の α-PPP 薬剤)、2) ブランク MP (ブランク微粒子)、3) コントロール (生理食塩水)。すべての微粒子グループについて、粒子は Tween とともに生理食塩水に懸濁され、第 0 週 (プライム)、第 3 週 (ブースター #1)、第 6 週 (ブースター #2)、および第 29 週 (ブースター #3) に皮下投与されました。対照群には、前述と同じ期間、生理食塩水のみを投与しました。それぞれの治療と並行して、各マウスにさまざまな用量 (mg/kg) の ?-PPP: 18、30、56、78、100 mg/kg (数週間にわたって) を投与し、X、Y、Z 軸に光線アレイを備えたオープン フィールド運動モニタリング システムに配置しました。オープン フィールド モニタリング システムは、運動活動の多くの要素を記録しました。運動分析では、各マウスのピーク活動 (薬物に対する反応) に加え、歩行、常同行動、垂直カウントなどのパラメータを使用して長期間にわたる活動が記録されました。その結果を使用して、グループ間の傾向と統計的差異を推定しました。78 mg/kg の用量では、ビデオ カメラを使用して精神病行動も観察されました。結果: 生成された微粒子は、平均直径 3 µm で、負のゼータ電位でした。さらに、微粒子マトリックス（両MPグループとも）自体は免疫原性がないことが判明した。生体内では、すべてのマウスで用量反応曲線を確立した後、異なるグループにおける ?-PPP の効果を推定しました。対照群では、用量範囲にわたって典型的な歩行ピーク用量効果曲線が観察されました。また、対照群の 56 mg/kg でのピーク活動は、30 mg/kg で見られた Blank MP および Drug MP 群のピーク活動とわずかに異なることが観察されました。さらに、歩行、垂直、および常同運動のカウントを複数の用量にわたって比較しました。また、グループは高用量で同様の精神病を示しました。結論: したがって、微粒子送達システムは、抗 ?-PPP ワクチンを送達する可能性のある適切なアプローチであると判断されました。これは主に、微粒子システム治療を受けたグループと受けなかったグループの間で行動結果に有意差がなかったためです。したがって、カプセル化された薬剤を含む微粒子システムは、純粋な薬剤と同時に投与された場合、マウスの行動を変えたり、非定型または有害な影響を引き起こしたりしません。したがって、この安全性評価は、将来、この製剤を抗PPPワクチンとして開発し、-PPPをBSAキャリアに結合させ、それを微粒子マトリックスにカプセル化し、それを投与して薬物依存症を治療するのに役立つでしょう。