抗ウイルス薬および抗レトロウイルス薬ジャーナル
オープンアクセス

概要

分子ドッキングと膜相互作用研究により裏付けられた、新しく合成されたカルコン誘導体の H1N1 ウイルスに対する殺ウイルス活性

プラディップ S、クシュブー M、アナンド C、デヴァンシ G、スダ S、スウェタ K、アベイ C、ミーナ K

オセルタミビルとザナミビルは、高病原性のH1N1インフルエンザウイルスによって引き起こされるインフルエンザの治療薬として承認されている、商業的に成功しているノイラミニダーゼ（NA）阻害剤です。NAの内因性リガンドであるシアリン酸の遷移状態類似体であるため、多くの骨格が同様の構造的特徴に基づいて開発されました。しかし、H1N1の突然変異率が高いため、 薬剤耐性に耐えられる新しい薬剤をさらに探す必要があります。これを考慮して、電子的および立体的特性に基づいてさまざまな置換基を組み込むことで、遷移状態類似体ではない既知の天然骨格カルコンを開発しました。コンピューターによる薬物設計の助けを借りて、いくつかの有望な分子がスクリーニングされ、さらに合成されました。研究中のすべての化合物は、活性空洞内で異なる結合モードを示しました。合成誘導体によるH1N1の細胞変性効果の阻害は、オセルタミビルを標準として使用したin vitro細胞ベース技術によって評価されました。誘導体とH1N1-NAの相互作用の分子メカニズムに関する洞察を得るために、核磁気共鳴（NMR）および示差走査熱量測定（DSC）技術を使用して、脂質から調製された膜二重層の熱互変性特性および組織に対するこれらの分子の影響を調査しました。研究対象の化合物は、抗ウイルス活性に期待されるように、膜二重層の安定化を示しています。ほぼすべての誘導体が標準と同等の活性を示しました。すべての誘導体の中で、ChmNは0.67 nMで最高の活性を示しましたが、誘導体ChmMは10.35 nMで最低の活性を示しました。誘導体ChpHはオセルタミビルとほぼ同等の活性を示しました。