アルコール依存症と薬物依存のジャーナル
オープンアクセス

概要

ビタミンパラアミノ安息香酸（PABA）は、体外での一酸化窒素（NO）の生成と細菌細胞におけるその生物学的機能を制御します。

スヴェトラーナ V ヴァシリエワ1 *、マリア S ペトリシチェワ1、エリザベタ I グサロワ 1 およびアンドレヤン N オシポフ 2,3

一酸化窒素 (NO) は、投与量に応じて、普遍的なシグナル伝達分子または極めて有毒な物質として機能します。現在までに、NO シグナル伝達および毒性効力の有効な調節因子として機能する天然化合物はごく限られています。NO は H2S と協調して細胞応答を調整しますが、この相互作用がどのように達成されるかは正確にはわかっていません。両方の物質は、反応性化学種 ROS および RNS の蓄積に影響を及ぼし、他の反応性種を生じさせる可能性があります。パラアミノ安息香酸 (PABA) は、特定の生物にとって必須の代謝物です。かつてビタミンと考えられていた PABA は、大腸菌における誘導性 SOS DNA 修復プロセスの効果的な阻害剤として機能します。本研究では、細菌細胞における NO 供与体および PABA が、in vitro での NO 供与率および細胞内の細胞内 ROS/RNS 蓄積に応じて、DNA 修復遺伝子の発現およびバイオフィルム形成に干渉するという遺伝学的および生理学的証拠に焦点を当てています。チオ尿素を配位子とする結晶性ジニトロシル鉄錯体 (NO-29 および NO-33) と、チオ硫酸塩 (TNICthio) および硫黄含有脂肪族配位子であるシステアミンおよびペニシラミンを配位子とする 3 つの結晶性テトラニトロシル鉄錯体が、純粋溶液中および PABA との組み合わせにおける NO 供与体として初めて研究されました。PABA (0.01-5 mM) と一酸化窒素供与体の併用作用を持つ大腸菌細胞では、PABA の用量に応じて、SOS (sfiA 遺伝子) および SoxRS (soxS 遺伝子) DNA 修復経路における NO シグナル伝達能が最大 3.5 倍阻害されることが観察されました。0.5 mM でテストされた PABA は、TNICthio によって誘発されるバイオフィルム形成レベルに対して 24% の保護を提供しました。抗酸化能アッセイを使用して、PABA および NO 供与体 TNICthio を含む大腸菌細胞のサンプルで ROS/RNS レベル生成が数倍減少したことを観察しました。