骨粗鬆症と身体活動のジャーナル
オープンアクセス

概要

年齢が重要な理由: サルコペニアの発症における炎症、がん、ホルモン

ソール D、シリング AF、コシンスキー RL

高齢化社会では、筋肉量と筋力の低下が骨粗鬆症と癌の有病率の高さと相まって、さまざまな臨床症状を引き起こします。近年、異種移植、遺伝的および化学的に誘導されたモデルを含む癌と炎症による消耗のマウスモデルにより、筋肉喪失の根底にあるいくつかの重要なメカニズムが明らかになりました。これらには、炎症、ホルモンの変化、および制御不能なタンパク質分解が含まれます。炎症は、腫瘍壊死因子α（TNF-α）、核因子κB（NF-κB）、およびインターロイキン（IL）-6の発現増加と関連しており、したがって炎症性腸疾患または慢性閉塞性肺疾患（COPD）に関連しています。さらに、活性NF-κBシグナル伝達およびIL-6分泌は、悪性腫瘍および癌誘発性悪液質でよく発生します。ユビキチンプロテアソームを介したタンパク質の分解は、サルコペニアの根底にある第2の経路であり、炎症シグナル伝達によって部分的に開始されます。その結果、E3 リガーゼである Muscle RING-Finger Protein-1 (MuRF1)、Atrogin-1/Muscle Atrophy F-box (MAFbx)、および腫瘍壊死因子 α 受容体アダプタータンパク質 6 (TRAF6) のレベルの上昇は、タンパク質分解率の上昇と関連しています。さらに、成長ホルモン (GH) やインスリン様成長因子 1 (IGF-1) の加齢による減少などのホルモンの変化は、筋肉量の減少につながります。

興味深いことに、生体内でサルコペニア関連因子のいくつかを実験的に標的としたところ、筋肉量と機能が回復しました。現在、治療オプションは臨床的実行可能性に関してまだ評価が必要ですが、IL-6 抗体、シクロオキシゲナーゼの阻害、ミオスタチンの阻害剤が有望であると思われます。