医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

小細胞肺癌の進行に関連する内皮細胞次に分子の薬物阻害に対する分子ドッキングアプローチ

アクシャイ・P・クルカルニ

小細胞肺がん（SCLC）は、多段階の悪性転移性肺がんであり、全肺がん症例の約13％を安心、主に転移要素のため5年生存率は6％未満です。 転移性SCLCの焦点は、SCLC循環腫瘍細胞と内皮細胞上の細胞次に分子（CAM）の間のコミュニケーションを阻害することにてきました。複数のCAMがSCLCの移行に関与していることはよく知られていますが、コミュニケーションに関与するCAMスーパーファミリーの構造が異なるため、複数のCAMに対する効率的本研究では、ICAM-1、VCAM-1、E-セレクチン、およびP-セレクチンを含む、SCLC転移に引き続き関与する複数の細胞分子に対する強力な阻害剤を発見ためのインシリコ分子モデリングアプローチを紹介します。 ZINC15 データベースから、E-セレクチンと ICAM-1 の 2 つの強力な阻害剤であるマナサンチン A とカゼアリノール A に似た構造を持つ 13 個のリガンドを取得し、リピンスキーの タンパク質とリガンドをドッキング用に前処理した後、AutoDock 4.0を介して各CAMにリガンドをブラインドドッキングし、各相互作用の結合親和性を記録しました。ドッキング結果から、 E-セレクチン、P-セレクチン、および VCAM-1 に対してマナサンチン A およびカゼアリノール A よりも意図的に高い結合親和性を記録した 4 つのリガンド (リガンド 8、9、10、12) が成績なり、リガンド11 (ZINC000146747094) は 4 つの細胞分子グループにおいて全て両方のコントロールよりも高い結合親和性を記録しました。 今後の実験では、結合親和性を検証するために、これらの阻害剤をSCLC細胞株でin vitroでテストする必要があります。