医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

集団の異質性に焦点を当てた新しい適応型サイモンベースのデザイン

ジャック・メディオーニ、カロリーヌ・トゥルヌー・ファコン、ヤン・デ・リッケ

背景:フェーズ III 試験が失敗し、薬剤開発が中止されることがあります。これは、薬剤感受性のある患者サブグループと薬剤非感受性のある患者サブグループ、または生物学的サブタイプなどの異質なサブグループによって発生する可能性があります。

方法:従来のフェーズ II 法では、サブポピュレーションの異質性を検出できません。私たちは、Simon の「ミニマックス」設計を改良した、2 つのサブポピュレーション間の異質性を強調できるフェーズ II 試験の新しい適応型設計を提案しました。

結果: 1 つまたは 2 つのサブグループにおける薬剤の無効性はステージ 1 と 2 で判定でき、薬剤の有効性はステージ 2 で判定できました。単一の Simon デザインと 2 つの独立した Simon デザインは、計算されたタイプ I および II のエラー、期待されるサンプル サイズと最大サンプル サイズ、薬剤非感受性サブグループを検出する確率を使用して、適応型デザインと比較されました。適応型デザインの場合、計算されたタイプ I および II のエラーは単一の Simon デザインと同様で、サンプル サイズは 2 つの独立した Simon デザインよりも小さく (患者数が 25 ～ 40% 少ない)、薬剤非感受性サブグループを検出する確率は 40% のままでした。実際のデータの例を示します。

結論:患者のサブ集団や生物学的サブタイプが異なる場合でも、当社の適応型設計により、1 回の試験で薬剤感受性サブ集団を選択することができます。