医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

新たに設計されたハイブリッド分子の計算的、薬理学的評価およびクロロキンとの比較類似性、ならびにそれらの COVID-19 およびマラリアに対する抗ウイルス剤としての潜在的使用

ナジャール AM、オマール RMK、ボブテイナ E

「類似の分子は類似の生物学的活性を発揮する」という概念から出発して、生物学的に活性な分子または容易に入手可能な薬物の構造を変更し、それらの治療活性を改善したり、副作用を軽減したりします。親化合物クロロキン（最近、COVID-19に対する潜在的な活性により広く国際的に注目されています）から派生した4つの設計された7-クロロキノリン-N-ヘテロ環式分子について、元の薬物と比較したQSARといくつかの電子パラメータについて調査しました。それらの化学的性質、生化学的性質、および生理化学的性質は、計算化学を使用して評価されました。計算に使用された方法は、半経験的構造最適化PM3でした。クロロキンの単結晶X線結晶構造解析データと計算データは、同じパラメータを使用して実行されました。驚いたことに、実験データと計算データは同じ値を記録しました。さらに、SwissADME Web ツールを使用してクロロキンと比較した 4 つのハイブリッド分子の薬物動態、薬物類似性、医薬品化学親和性の in Silico 評価により、4 つのハイブリッドがクロロキンに近いことが確認されました。AB1-4Py とコード化された化合物の 1 つの全エネルギー、結合エネルギー、双極子モーメント エネルギー ギャップ (HOMOLUMO)、および log p は、それぞれ -7.6647.710 Kcalmol-1、-3981.323、4.531、8.161 eV、および 4.25 でした。AB2-4py 化合物の計算された全エネルギーは 76007.6-、結合エネルギーは -4109.424、双極子モーメントは 4.464、エネルギー ギャップ (EHOMO-ELUMO) は 8.131、log p は 4.70 でした。 AB1-4py、AB2-4py、クロロキンは、同じ安定性と生物活性を報告しました。QSAR研究から、Log Pの値は疎水性を示しています。記録されたAB1-4PyとAB2-4pyの値は、クロロキンの値と完全に一致しました。したがって、この研究は、マラリアやCOVID-19の治療のための新しい一連の潜在的な薬の発見に役立つ可能性があります。