医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

暴露調整継続的再評価法 (EACRM) - フェーズ I 使用量設定研究のための毒性イベントまでの時間を組み込んだ適応型設計。

Qi X、Munasinghe W、Hosmane B、Chiu Y、

最大耐量 (MTD) を見つけることは、第 I 相腫瘍研究の最も重要な主要目的です。薬剤暴露と毒性イベントは、MTD の特性評価に必要な 2 つの要素です。相試験では現在、多数の洞察をさまざまな量レベルで治療する必要があり、これらの洞察の多くは、予測された有効暴露よりも少ない使用量で薬剤を投与されます。定義済みの段階的な使用量増加を採用しているため、MTDの予測が不正確になる可能性があります。暴露の範囲とイベントまでの時間に関するより正確な情報を取得し、より動登録的なものによってより適切な意思決定を進めるために、従来の適応型EACRMは、用量毒性制限(DLT)イベントと各患者のイベント時の情報を取り入れることで、従来の適応型使用量設定設計を動的に拡張します。特定の時点でDLT 評価期間全体を完了しなかった洞察の DLT までの時間を更新するために、いくつかの調整を加えた加速失敗時間モデルが開発されました。 MTDの特定において従来の3+3 設計と同等かそれ以上の性能を発揮し、研究期間、MTDを超えて治療された認識の数、認識の総数など、その他の重要な動作特性でも 3+3 設計を上回ったことが示されました。