酵素工学
オープンアクセス

概要

複合炭水化物の硫酸化のための高効率かつ制御可能な方法

チャン・チウェイ

硫酸化グリコサミノグリカン（GAG）は重要な生体分子であり、その多くは、例えばヘパリン、フォンダパリヌクスナトリウム（ARIXTRA®）、ペントサン多硫酸ナトリウム（ELMIRON®）など、何十年にもわたって臨床で使用されてきました。均質な硫酸化炭水化物の調製における重要なステップは、効率的で再現性があり、スケーラブルな化学的O-およびN-硫酸化法です。従来の方法を使用して多官能基基質を硫酸化しようとすると、不完全な変換と予測できない結果という重大な問題が生じます。このプレゼンテーションでは、モノサッカライドからオクタサッカライドまでの個別の均質ヘパラン硫酸フラグメントのライブラリの合成のための幅広い基質のO-およびN-硫酸化にうまく適用された新しい化学的硫酸化法[1]について説明します。この方法は、純粋なGAGフラグメントとタンパク質および金属有機複合体との特定の結合相互作用を明らかにするために利用されています[2,3,4]。一方、私たちはこの新しい方法を利用して、EV71感染の強力な阻害剤として高密度硫酸化GAG模倣物のライブラリーを取得しました[5]。また、この新しいプロトコルを拡張して、学術研究室で232グラムの規模でポリオール基質を硫酸化することに成功し、現在敗血症に対する治療開発のためのヒト臨床試験中のリード候補薬のGMP生産（7kg規模）に技術を移行しました。