酵素工学
オープンアクセス

概要

2 型糖尿病の治療のための新規グルカゴン受容体拮抗薬の in silico による同定

ウトカルシュ・ラージ、ヤシャスヴィ・ジャイナ教、ヒマンス・クマール、サウラブ・グプタ、ラシュミ・トリパティ、クマール・ヴァラドワジ神父

2 型糖尿病は、主に血漿中のグルカゴンとインスリン濃度の関係の不均衡が原因で発生します。インスリンの作用を打ち消し、肝臓でのブドウ糖産生を誘導することで空腹時に正常血糖を維持することが、グルカゴンの主な生物学的作用です。グルカゴンは、グルカゴン受容体 (GCGR) の活性化を介してその作用を発揮します。これらの観察から、肝臓でのブドウ糖の過剰産生の制御または 2 型糖尿病の治療のために GCGR 活性を阻害することへの関心が高まっています。本研究では、GCGR の結晶構造に対して大規模な化合物の仮想ライブラリをスクリーニングし、GCGR 拮抗薬の好ましい治療選択肢を特定しました。リード化合物と GCGR の活性部位との相互作用が分析され、受容体ポケット内での安定性を確認するために分子動力学研究も実施されました。提案されたリード化合物は、結合親和性およびその他の薬理学的特性について、すでに報告されているいくつかの GCGR 拮抗薬とも比較されました。この研究の結論として、化合物 STOCK1N82694 が 2 型糖尿病の治療に有効な GCGR 拮抗薬であることが判明しました。