医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

神経変性および癌治療薬開発におけるミトコンドリア特異的抗酸化物質とその誘導体

グジュムラクチ・アリエフ、ヘクター・H・パラシオス、パブロ・カカベロス、

神経変性と癌は、世界中で加齢に伴う障害、認知症、そして最終的には死亡の主な原因になりつつあります。酸化ストレスは熱心に研究されてきましたが、慢性酸化ストレス誘発性のミトコンドリアモデルでの分析はほとんど行われていません。この点で、DNA の過剰増殖および/または欠失はミトコンドリアの調節不全を引き起こし、エネルギー不足を引き起こします。これは、アルツハイマー病 (AD)、腫瘍の増殖、転移の発症に関係していると考えられています。この点で、神経変性、腫瘍の増殖、および/または転移の発達および成熟中のミトコンドリアの正常な恒常性の低下は、組織および細胞の酸素欠乏によって特徴付けられ、細胞内エネルギー欠陥につながります。さらに、カスケードの過剰発現は、大量の反応性フリーラジカル（主に
NO合成酵素の過剰発現による一酸化窒素（NO））の形成と放出を開始し、酸化ストレス、細胞の変化、および付随するミトコンドリア病変と正常な臓器機能の低下を引き起こします。本研究では、ヒトADの発症前に損傷が発生する細胞および/または微小循環系の重要な生命維持装置としてのミトコンドリア損傷と慢性酸化ストレスとの密接な、すなわち直接的な関係を調査します。私たちの研究は、ヒトADの発症中の慢性酸化ストレス誘発性ミトコンドリアDNAの過剰増殖および/または欠失とミトコンドリア酵素活性の影響を強調しています。ミトコンドリアDNA損傷は、肝臓転移における大腸癌や悪性脳腫瘍など、他の病理も引き起こします。私たちは、ミトコンドリアの損傷、特にミトコンドリア DNA の異常は細胞の生存に有害であり、そのためミトコンドリア DNA の損傷は、AD やその他の疾患の早期発見のための新しい診断ツールおよび/または基準として使用できる可能性があると仮定しています。このアプローチをさらに拡張することで、AD や一部の癌の発症に重要な役割を果たす可能性が高い血液脳関門 (BBB) の恒常性をより深く理解できるだけでなく、新しいより具体的な治療戦略の開発も可能になります。