医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

ゴシポールのヒドラジド-ヒドラゾン誘導体とBcl-2ファミリー抗アポトーシス標的との分子ドッキング研究

チャンドラシェカール R、ババニ ラム、ラクシュミ ババニ N、ヴァスダ バクシ

背景: 腫瘍の進行において、抗アポトーシスタンパク質である BH3 ドメインを含む Bcl-2 ファミリーのメンバーは、癌治療の潜在的なターゲットです。新しいクラスの抗癌剤である BH3 ドメイン阻害剤または BH3 模倣物は、高度に保存されたミトコンドリア固有のアポトーシス経路のメンバーである Bcl-2 ファミリータンパク質を阻害することでアポトーシスを促進します。方法: 本研究では、54 種類のゴシポール誘導体を設計し、分子ドッキング研究によってその効力を評価しました。一般的な BH3 ドメインを含むターゲット Bcl-2、Bcl-w、Bcl-xL、および Mcl-1 とゴシポール誘導体との分子相互作用をドックスコア関数によって調査しました。結果: 抗アポトーシスターゲット Bcl-2、Bcl-w、Bcl-xL、および Mcl-1 との結合相互作用安定性を評価するために、54 種類の化学療法感受性ヒドラジド-ヒドラゾン ゴシポール誘導体 (3a-3r) が設計されました。相互作用の中で、Bcl-2 とゴシポール誘導体 3k はより良い相互作用を示しました。最後に、特定のターゲットに対する各リード分子の薬物動態特性をさらに調査し、薬物の可能性を評価しました。結論: Bcl-2 とゴシポール誘導体 3k 複合体は、Bcl-2 ファミリー メンバー間でより良い相互作用を示しました。各抗アポトーシス ターゲットに対する上位のヒドラジド-ヒドラゾン ゴシポール誘導体の ADME 特性をさらに調査しました。