医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

大腸がんにおける AURKA、BCAS1、GNAS、MLH1 遺伝子変異の治療に改良アルピデムとプロポキシフェンを再利用

アヌム・ムニル、シュマイラ・アザム、サルタージ・アリ、アズハル・メフムード、アッバス・フセイン・シャー、M・サード・カーン、ラビア・マンズール、マリア・サナ、シャキール・アーメド・ムフティ、サハル・ファザル

背景:大腸がんは、遺伝率が 25～30% と予測される多様な病気です。CRC 疾患の多くは、家族歴が強く、感染の浸透率が高く、さまざまな腫瘍が若年で発生することが原因です。AURKA、BCAS1、GNAS、MLH1 など、CRC との関連性を示す新しい遺伝子がいくつか認識されています。

材料と方法:この研究では、FDA が不承認としたアルピデムとプロポキシフェンが選択されました。薬剤は副作用に基づいて変更され、変更された薬剤は AURKA、BCAS1、GNAS、MLH1 タンパク質とドッキングされ、QSAR 分析が実行されました。

結果:ドッキングおよび QSAR の結果により、CRC を引き起こす遺伝子のタンパク質と修飾アルピデムおよびプロポキシフェンの両方の相互作用が優れていることが実証されました。修飾アルピデムおよび修飾プロポキシフェンの毒性値および副作用は、元の薬剤よりも低くなっています。

結論:改良アルピデムとプロポキシフェンの副作用の少なさとドッキング結果から、両薬剤とも大腸がんの遺伝子変異の治療に使用できることが示唆されます。両薬剤とも、元の薬剤と比較して副作用と毒性が少なく、変異したタンパク質のポケットにあるアミノ酸残基との相互作用が大きく、安定性と健全性を示しています。