酵素工学
オープンアクセス

概要

T細胞免疫のエンジニアリングに関するレビュー

ウラジミール・ボスドック

リンパ球免疫は、免疫賦活因子およびがんに対する防御に不可欠です。リンパ球免疫反応は、3 つの主要な要素を含む非常によく組織化されたプロセスです。細胞溶解装置を備え、抗原特異的な方法で腫瘍細胞を標的にして殺すことができる CD8+ T 細胞、成功した CD8+ T 細胞の増殖を「支援」または「誘導/抑制」できる CD4+ T 細胞、および抗原を効果的に処理し、抗原エピトープと呼ばれる小さな断片でエフェクター T 細胞に提示できる抗原提示細胞 (APC) です。T 細胞免疫反応の明確さと有効性は、免疫賦活因子に対するワクチンの驚異的な成功によって明らかです。しかし、がんに対する同様の方法を開発する試みは、同様の成果をもたらしていません。その主な理由は、ほとんどのヒト腫瘍は体内で発生し、自己免疫を防ぐために自己免疫性免疫細胞が形成過程で死滅するためです。したがって、免疫系はある程度病的になり、ほとんどの癌に対する抗腫瘍免疫反応を生成できるようになります。しかし、抗腫瘍免疫を生成するためのT細胞免疫の主要部分の設計には大きな進歩がありました。ヒト疾患関連抗原の明確な証明とこれらの抗原内の抗原エピトープの描写[1,2]、および適切な専門抗原導入細胞の作成における技術的進歩[3]により、動的な特異的ワクチン接種法の開発が促進されました[4-6]。これらの中には、特定の腫瘍抗原に特異的な抗原ペプチドの調製、抗原エピトープで修飾された、または組み換えウイルス/非ウイルスベクターで構築されたAPCの調製が含まれ、CD8 +抗腫瘍細胞溶解性Tリンパ球（CTL）前駆体の効率的な調製により、効果的な抗腫瘍防御反応が生成される。動的免疫療法の注目すべき点は、これらの方法が、防御的な抗腫瘍防御反応をもたらすために既存の宿主免疫系統に依存することである。一部の疾患患者で例外的な臨床反応が見られたものの、全体的な動的免疫療法の成功率は低かった[7]。いくつかの支持的免疫療法も、体外で拡張抗腫瘍耐性エフェクターを誘導することを目的として開発されている。初期の受容的免疫療法では、高濃度サイトカインを標的とした精製耐性エフェクターによって生成される、リンフォカイン活性化キラー（LAK）と呼ばれる、腫瘍抗原に特異的でない細胞溶解性免疫エフェクターが使用されていた[8]。進行中の革新的な進歩、例えばT細胞受容体の制限、幻覚受容体の生産、抗原特異的T細胞前駆体の理想的な活性化に必要な共刺激因子の描写と、重要な細胞を治療する新しい方法の進歩により、腫瘍抗原特異的T細胞を含む、必要な抗原特異性[9]を備えた改造T細胞を作製することが可能になりました。これは、TCR設計と呼ばれる手法で、腫瘍抗原エピトープ特異的TCR [10]をヒト末梢血由来T細胞に移植するか、腫瘍関連抗原エピトープを標的とする人工受容体をT細胞に移植することによって行われます[11]。腫瘍抗原特異的TCR設計T細胞は、強力な敵対性を示すことが示されています。