酵素工学
オープンアクセス

概要

抗癌治療薬としてのリボヌクレアーゼ

カンワールSSとクマールR

リボヌクレアーゼ (RNase) は、本質的に細胞毒性が強い小分子です。保護されていない環境では、RNA をより小さな分子に急速に分解する触媒作用をします。RNase の細胞毒性特性には、RNA の分解が含まれ、悪性細胞でのタンパク質合成を阻害し、アポトーシス反応を誘発します。RNase の細胞毒性は、触媒活性、安定性、阻害剤の非選択性、分子の正電荷、および内部化によって決まります。オンコナーゼ、BS-RNase、およびその他の RNase は、さまざまな細胞経路に関与して癌細胞に選択的に細胞毒性作用を発揮し、または突然変異によって細胞毒性を高めます。 RNase の細胞毒性活性の一般的なメカニズムには、クーロン力によって媒介される非特異的相互作用による酵素と細胞膜の相互作用、エンドサイトーシスによる内部移行、細胞質への移行、リボ核酸の分解、およびそれに続くカスパーゼ依存性メカニズムの活性化、低分子量化合物、またはタンパク質および NF-κB シグナル経路の変化による細胞死が含まれます。しかし、これらのメカニズムのどれが最も強力で一般的であり、癌細胞で細胞死を引き起こすのかはまだ明らかではありません。リボヌクレアーゼ阻害剤 (RI) に関連する問題は完全には解明されていません。この記事では、RNase の細胞経路と悪性細胞に対する細胞毒性のメカニズムについて検討し、RNase を化学療法薬または抗腫瘍薬として検討する有力な候補としています。RNase 分子を抗癌治療薬として利用するいくつかの著名なアプローチについて説明しました。