医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

乳がんにおける ESR1 変異の治療のための構造ベースのファーマコフォアモデリング、仮想スクリーニング、分子ドッキング

アヌム・ムニル、シュマイラ・アザム、アズハル・メフムード、ザニブ・カーン、アルシャド・メフムード、サハル・ファザル

背景:エストロゲン受容体 1 の変異は、そのリガンド結合ドメインに影響を及ぼし、乳がんの形成につながります。乳がんは、よく知られている普遍的な病気であり、ほとんどの女性の死亡原因の第 2 位です。乳がんの約 70% は、エストロゲン受容体を発現しています。この研究は、ESR1 の潜在的な阻害に不可欠な分子メカニズムと構造要件に関する認識を実現するために実施されました。

方法:この研究では、ESR1 タンパク質が選択され、ファーマコフォア モデルが生成され、参照共有機能ファーマコフォアに対するヒット化合物を取得するために仮想スクリーニングが行われ、ヒット化合物は ESR1 タンパク質とドッキングされました。

結果:ファーマコフォアは、水素結合アクセプター、水素結合ドナー、芳香族環という 3 つの主な特徴を示しました。仮想スクリーニングによって 10 個のヒット化合物が得られ、化合物はドッキング前に Lipinski の 5 の法則に基づいてさらに分類されました。Lipinski の 5 の法則のすべての特性を満たす化合物がタンパク質とドッキングされ、3 つの化合物が理想的なドッキング結果を示しました。これらはタンパク質のポケットに適切に収まり、リガンド化合物の健全性と安定性を示しました。

結論:これら 3 つの化合物は乳がんの ESR1 変異の治療に使用できることが示唆され、乳がんの ESR1 変異の治療のための共通特徴ファーマコフォア モデルに基づいて新規化合物を設計できる可能性があります。