医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

抗マラリア剤としての新規 4(3H)-キナゾリノン誘導体の合成と生体内薬理学的評価

モハメド・フッセン・ブレ、アリアヤ・ハイメテ、ベライネ・ケファレ

本研究では、3-アリール-2-メチル-4(3H)-キナゾリノン（中間体）と異なる置換芳香族アルデヒドとの反応により、6 種類の 3-アリール-2-（置換スチリル）-4(3H)-キナゾリノン誘導体を合成した。3 種類の中間体は、無水酢酸を使用してアントラニル酸を環化して最初に調製した 2-メチル-3,1-ベンゾオキサジン-4-オンを 3 種類の芳香族アミンと反応させることにより合成した。それらの構造は、IR、1HNMR、13CNMR 分光法および元素微量分析を使用して確認された。合成された化合物は、P. berghei に対する in vivo 抗マラリア活性について評価された。合成された化合物のうち 4 種類（IIIc、IVa、IVb、および IVf）は、寄生虫に対して活性を示した。急性毒性試験の結果、合成化合物を単回投与（100、250、500 mg/kg）で経口投与しても副作用は見られず、化合物の安全域は広く、LD50は500 mg/kgより高いことが示されました。一般的に、この研究は、4(3H)-キナゾリノン誘導体が抗マラリア薬のリード化合物の潜在的な供給源であることを示しています。