酵素工学
オープンアクセス

概要

非抱合型高ビリルビン血症の遺伝的およびエピジェネティックな基礎

レイラ・シャウチ

本研究では、ビリルビン代謝に関与する 3 つの酵素を調査しました。1 つ目は、UDP-グルクロン酸転移酵素の酵素 1A1 (UGT1A1) で、肝臓での非水溶性ビリルビンのグルクロン酸抱合に関与しています。他の 2 つは SLCOB1 と SLCO1A2 と呼ばれ、肝臓でのビリルビン輸送に関与するタンパク質です。これらの種類のタンパク質が不足すると、非抱合型高ビリルビン血症 (UCB) につながり、続いて胆石症になります。UCB は、ビリルビン代謝における 2 つの遺伝性欠陥であるギルバート症候群 (GS) とクリグラー・ナジャー症候群 (CNS) の特徴です。これらの欠陥は、UGT1A1 遺伝子の変異によって引き起こされ、UGT1A1 酵素活性の低下または欠如につながります。UCB は、鎌状赤血球症 (SCD) などの慢性溶血の患者にも見られます。ここでは、非抱合型高ビリルビン血症を呈する患者におけるUGT1A1遺伝子の分子基盤について報告した。また、SLCO1A2のrs4149000とSLCO1B1のrs4149056を調査した。本研究には395人の被験者が登録され、102人がSCA患者、76人がβサラセミア患者、76人が胆石症患者、141人が対照群に分けられた。分子分析はDNAサンガーシーケンシングによって行われた。いくつかのバイオインフォマティクスツールを用いて、新規変異の影響を調査した。15の異なるUGT1A1変異が特定され、そのうち4つは初めて記載されたものである。UGT1A1変異のマイクロRNA予測に関しては、変異c.*90C>Tの変異配列を標的とする15の新しいマイクロRNAが検出され、変異c.*388C>Tの変異配列を標的とする5つの新しいマイクロRNAが特定された。 SLCO1A2 に関しては、UCB が rs4149000 と関連していることが結果から示されています。