酵素工学
オープンアクセス

概要

抗癌剤としての L-メチオニナーゼの治療効果: シミュレーションと生体内解析

バワナ カラヤット、プリヤンカー シン*

L-メチオニナーゼは、製薬分野で化学療法抗癌剤として重要な用途があります。L-メチオニナーゼの触媒活性は、メチオニン依存性癌細胞の増殖を阻止することにより、L-メチオニンの外因性供給を枯渇させます。この研究では、分子量（45 kDa）、ミカエリス定数（K _m =36.5 mM）、最大活性（V _{max =500 μmole/分/mgタンパク質）の新しい細菌分離株}Pseudomonas stutzeri MTCC 101の発酵ブロスからL-メチオニナーゼを精製しました。この酵素は、MALDI-TOF/MS分光法の後、291のペプチド配列に分解されました。in silicoアプローチのような分子ドッキングおよびシミュレーション研究により、L-スレオニンおよびL-メチオニン基質に対するその高い結合親和性が確認されました。基質特異性テストでは、特定のアミノ酸L-メチオニン基質に対する最大活性が確認されました。 L-メチオニン基質との3次元モデルの高い立体配座安定性は、癌細胞株に対するin vitro分析を実施することで検証されました。実験は、癌細胞株の増殖に対するこの酵素のin vitro分析を実施することで検証されました。この精製酵素は、肝細胞癌（Hep-G2）およびヒト肺癌（A549）に対して、それぞれIC ₅₀値が56 μg/mlおよび53 μg/mlで優れた阻害効果を示しました。この酵素は、将来、治療用抗癌剤の製剤に効果的に使用できる可能性があります。