医薬品設計: オープンアクセス
オープンアクセス

概要

再生医療による糖尿病と心血管疾患の治療

ゴルバニ・アフマド

糖尿病や心血管疾患を含む慢性代謝障害の発生率の増加は、21 世紀の世界的な健康課題の 1 つとなっています。

過去数年間、新しい治療法を開発するための多大な努力がなされてきたにもかかわらず、現在利用可能な薬ではこれらの病気を治すことができていません。例えば、進行期の糖尿病患者の多くは、腎症や心不全などの生命を脅かす合併症を発症するため、臓器移植が必要になる場合があります。しかし、移植療法は臓器の入手可能性や免疫反応によって制限されるため、幹細胞療法や組織再生アプローチの重要性が示されています。今日、細胞療法技術は大きく進歩しました。それにもかかわらず、より効果的な治療を実現するために解決すべき課題がいくつか残っています。これらの課題には、組織から得られる幹細胞の量が不十分であること、外来性幹細胞の移動とホーミングが不十分であること、分化が限られていることなどが挙げられます。 薬理学的操作がこれらの課題を克服し、再生医療技術の前臨床および臨床的有用性を向上させるのに役立つことを示唆する証拠が増え続けています。このレビューは、薬理学を応用して幹細胞の増殖、生存、遊走、ホーミング、分化の可能性を高めるために、当研究グループと他の研究グループが実施した研究に焦点を当てています。歴史的に、小分子（分子量 500～800 未満の化合物）の医薬品研究開発は、ますます選択的な作用機序を持つ化合物に焦点を当ててきました。これは、疾患の治療に対する症状ベースのアプローチからすると理にかなっています。このアプローチでは、薬効に必要な主要な作用機序に焦点を当てながら、同時にオフターゲット効果を制限し、有害事象/副作用を最小限に抑えたいと考えています。再生薬理学の開発要件は、はるかに厳しいものになります。実際、再生薬理学、すなわち治療的療法に伴う課題は、多くの場合、組織/臓器機能の回復のために化合物の複雑な混合物（すなわち、線維芽細胞増殖因子（FGF）、上皮増殖因子（EGF）、血小板由来増殖因子、神経増殖因子（NGF）、血管内皮増殖因子（VEGF）、インスリン様増殖因子（IGF）、骨形成タンパク質（BMP）などの増殖因子）を必要とする。これらの化合物は、製薬業界が従来開発してきたものよりも分子量が大幅に高く（一般に ≈10,000 ～ >100,000 mol. wt.）、in vivo 状況下での幹細胞の再生能力、および損傷組織における幹細胞の死滅。