音声学と聴覚学ジャーナル
オープンアクセス

概要

シクロ（His-Pro）はSOD1G93Aミクログリア細胞をパラコート誘発毒性から保護する

シルヴィア・グロッテリ、イラリア・ベレッツァ、ジュリオ・モロッツィ、マシュー・J・パース、クリスティーナ・マルケッティ、イヴァナ・カチャトーレ、エジディア・コスタンツィ、アルバ・ミネッリ

視床下部甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンの分解によって生成される内因性環状ジペプチドであるシクロ（His-Pro）は、血液脳関門を通過し、脳への外傷およびLPS誘発性神経炎症のモデルにおいて回復を改善します。保護効果は、抗酸化物質を制御するNrf2-NF-κBシグナル伝達系と炎症誘発性細胞応答を制御するNrf2-NF-κBシグナル伝達系を阻害する環状ジペプチドの能力によって持続します。筋萎縮性側索硬化症は、運動ニューロンに影響を及ぼし、診断後数年以内に呼吸不全で患者を死に至らしめる致命的な疾患です。ほとんどの患者は散発性筋萎縮性側索硬化症を患っていますが、筋萎縮性側索硬化症の全症例の約5～10%は、スーパーオキシドジスムターゼ1をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる家族性型に起因する可能性があります。 Gly93-Ala で変異したスーパーオキシドディスムターゼ 1 をコードするヒト遺伝子を過剰発現するトランスジェニック マウスは、この疾患のいくつかの側面を再現します。変異したヒト遺伝子スーパーオキシドディスムターゼ 1 を過剰発現するミクログリア細胞をパラコートにさらすことで、シクロ (His-Pro) が病的環境における酸化ストレスを軽減できるかどうかを調査しました。シクロ (His-Pro) は、Nrf2 活性化を介して抗酸化反応を誘発するのに効果的であり、主に細胞内グルタチオン レベルの上昇をもたらすことがわかりました。興味深いことに、シクロ (His-Pro) は PC12 細胞で神経分化を誘導することにより神経栄養剤として作用することもわかりました。